Genvinset® DPYD

La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) es un trastorno genético que afecta al metabolismo de las fluoropirimidinas, como el 5-fluorouracilo (5-FU) y la capecitabina.

Estos fármacos son ampliamente utilizados en el tratamiento de distintos tipos de tumores, especialmente gastrointestinales, colorrectales y de mama. Sin embargo, su administración puede ocasionar toxicidad grave, que afecta entre un 10-40% de los pacientes y puede incluir efectos adversos como mielosupresión, diarrea severa, vómitos, estomatitis, mucositis, síndrome mano-pie o neuropatía. En algunos casos, la toxicidad puede ser fatal, lo que subraya la importancia de ajustar las dosis antes del inicio del tratamiento. Por este motivo, el análisis de las variantes en el gen DPYD está recomendado antes del inicio del tratamiento en múltiples entornos clínicos como parte de un enfoque de medicina personalizada.

USO PREVISTO

Genvinset® DPYD es un kit semiautomatizado para la determinación cualitativa de ocho variantes clínicamente relevantes en el gen DPYD (OMIM: 612779): c.1905+1G>A (rs3918290; DPYD*2A), c.1679T>G (rs55886062; DPYD*13), c.1129-5923C>G (rs75017182; HapB3), c.2846A>T (rs67376798), c.1236G>A (rs56038477, HapB3), c.557A>G (rs115232898), c.868A>G (rs146356975) y c.2279C>T (rs112766203), asociadas a un mayor riesgo de toxicidad grave o mortal relacionada con tratamientos basados en el genotipado de DPD, a partir de ADN genómico extraído de sangre total o hisopo bucal, mediante tecnología Real-Time PCR usando sondas TaqMan®.

Esta prueba está destinada al cribado de poblaciones de pacientes candidatos a terapias basadas en fluoropirimidinas y que han sido derivados por el especialista de salud correspondiente (por ejemplo, un oncólogo). La prueba no está diseñada para ser utilizada de forma aislada con fines de cribado, monitorización, evaluación del riesgo o pronóstico.

El usuario previsto del kit es personal técnico entrenado y cualificado para realizar el protocolo y la interpretación de los resultados descritos en las instrucciones de uso.

FLUJO DE TRABAJO

RESULTADOS

Los resultados del resto de reacciones son equivalentes.

LIMITACIONES

• El kit detecta el genotipo de las variantes rs67376798 (NCBI dbSNP rs67376798; NM_000110.4:c.2846A>T), DPYD*2A (NCBI dbSNP rs3918290; NM_000110.4:c.1905+1G>A), DPYD*13 (NCBI dbSNP rs55886062; NM_000110.4:c.1679T>G), HapB3 (NCBI dbSNP rs75017182; NM_000110.4:c.1129- 5923C>G), HapB3 (NCBI dbSNP rs56038477; NM_000110.4:c.1236G>A), rs115232898 (NCBI dbSNP rs115232898; NM_000110.4:c.557A>G), rs146356975 (NCBI dbSNP rs146356975; NM_000110.4:c.868A>G) y rs112766203 (NCBI dbSNP rs112766203; NM_000110.4:c.2279C>T) del gen DPYD (OMIM: 612779).
• La presencia de variantes en las zonas de unión de primers/sondas pueden producir falta de definición del alelo. En estos casos, para resolver el genotipo puede ser necesario el uso de otras tecnologías.
• Los resultados de genotipado, así como su interpretación, deben ser revisados por personal cualificado.
• Este producto es una herramienta auxiliar para la detección de variantes en el gen DPYD asociadas a un alto riesgo de toxicidad derivada de determinados tratamientos farmacológicos. Utilice estos resultados junto con datos clínicos y resultados de otras pruebas realizadas al paciente.