La trombofilia se refiere a la predisposición a formar coágulos sanguíneos, causada por un estado subyacente de hipercoagulación atribuible a trastornos hereditarios o adquiridos de la coagulación sanguínea o la fibrinólisis.
La mutación G20210A en el gen de la protrombina (FII) se ha asociado con un mayor riesgo de trombosis. Además, está bien documentado que otra mutación de tipo missense, la mutación G1691A en el gen que codifica el Factor V de la coagulación (conocido como FV Leiden o FVL), también está asociada con un mayor riesgo de trombofilia y trombosis venosa.
Desde el descubrimiento de estas variantes, se han descrito otras condiciones que predisponen a los pacientes a trastornos tromboembólicos. Estos factores de riesgo protrombóticos incluyen principalmente defectos cualitativos o cuantitativos en los inhibidores endógenos de los factores de coagulación, un aumento en la concentración o función de las proteínas de coagulación, defectos en el sistema fibrinolítico, alteraciones en la función plaquetaria e hiperhomocisteinemia.
La deficiencia de metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es la causa genética más común de niveles elevados de homocisteína en plasma. Ciertas variantes en el gen MTHFR pueden generar una enzima con actividad reducida y, en consecuencia, niveles elevados de homocisteína. Los polimorfismos del gen MTHFR mejor caracterizados son C677T y A1298C.
Otros factores hereditarios más estudiados en la predisposición a la trombofilia incluyen el inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1) y la variante p.Val35Leu del factor XIII (FXIII), históricamente conocida como Val34Leu.
USO PREVISTO
Genvinset® Thrombo panel es un kit de diagnóstico in vitro semiautomatizado para la determinación cualitativa de las variantes G20210A (NCBI dbSNP rs1799963; NM_000506.5:c.*97G>A) en el gen de la protrombina (FII) (OMIM: 176930), G1691A (NCBI dbSNP rs6025; NM_000130.5:c.1601G>A) en el gen del factor V (FV) (OMIM: 612309), A1298C (NCBI dbSNP rs1801131; NM_001330358.2:c.1409A>C) y C677T (NCBI dbSNP rs1801133; NM_001330358.2:c.788C>T) en el gen de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) (OMIM: 607093), -675 PAI-1 4G/5G (NCBI dbSNP rs1799762; NM_000602.5:c.-820G[(4_5)]) en la región promotora del gen del activador de plasminógeno (SERPINE 1) (OMIM: 173360) y la variante rs5985 (NCBI dbSNP rs5985; NM_000129.4:c.103G>T) en el gen de la cadena A del factor de coagulación XIII (F13A1) (OMIM: 134570), asociadas con el riesgo de trombosis, en muestras de ADN genómico extraído de sangre total, mediante tecnología Real-Time PCR usando sondas TaqMan®.
El paciente referido por el especialista de salud correspondiente (cardiólogo, internista, clínico reproductivo), y teniendo en cuenta la compatibilidad de los síntomas que presenta; coágulos anormales que pueden provocar problemas de salud a largo plazo o ser potencialmente mortales, con mayor frecuencia en piernas y pulmones, pérdida recurrente de embarazo idiopágica (RPL), y/o su historia familiar (por ejemplo, un ascendiente directo habiendo presentado episodios de trombosis) puede ser objeto de la determinación de las variantes determinadas por este kit. Los resultados de este ensayo no deben ser los únicos en los que debe basarse la decisión terapéutica y deben ser utilizados como ayuda en el diagnóstico junto con resultados de otros marcadores de la enfermedad.
El usuario previsto del kit es personal técnico entrenado y cualificado para realizar el protocolo y la interpretación de los resultados descritos en las instrucciones de uso.
FLUJO DE TRABAJO
RESULTADOS
Muestra homocigota sana para FV y heterocigota para FII:
Muestra heterocigota 1298A/C y homocigota sana 677C/C:
Muestra heterocigota FXIII y homocigota sana PAI-1:
Limitaciones
- Las mutaciones o polimorfismos en los sitios de hibridación de los primers/sondas son posibles y pueden dar lugar a la falta de definición de alelos. Otras tecnologías podrían ser necesarias para resolver el tipaje.
- Los datos y la interpretación de los resultados deben ser revisados por personal cualificado.
- Este producto es una herramienta auxiliar para el diagnóstico de pacientes con sospecha de trombofilia. Utilice estos resultados junto con los datos clínicos y los resultados de otras pruebas realizadas en el paciente.
