Adellgene® SCAs

Les ataxies spinocérébelleuses (SCA) sont un groupe hétérogène de troubles neurodégénératifs héréditaires qui affectent principalement le cervelet, entraînant une perte progressive de la coordination et de l’équilibre. Ces maladies suivent un mode de transmission autosomique dominant et se caractérisent par une grande variabilité clinique et génétique.

Au moins douze types de SCA sont causés par des expansions de répétitions, parmi lesquels six résultent de mutations causées par l’expansion du trinucleotide CAG, qui code pour des segments de polyglutamine dans les protéines associées à ces maladies : SCA1, SCA2, SCA3/maladie de Machado-Joseph, SCA6, SCA7 et SCA17. La SCA12 est également causée par l’expansion du trinucleotide CAG, bien que la mutation se trouve dans la région 5′ UTR du gène. De plus, un autre trouble lié à une répétition traduite du trinucleotide CAG, l’atrophie dentatorubrale-pallidoluysienne (DRPLA), est classé comme une SCA en raison de ses caractéristiques cliniques.

UTILISATION PRÉVUE

Adellgene® SCAs est un kit de diagnostic in vitro semi-automatisé destiné à être utilisé dans les laboratoires cliniques pour la détermination quantitative du nombre de répétitions de triplets dans les gènes ATXN1 (SCA1), ATXN2 (SCA2), ATXN3 (SCA3), CACNA1A (SCA6), ATXN7 (SCA7), PPP2R2B (SCA12), TBP (SCA17) et ATN1 (DRPLA), en tant qu’aide au diagnostic clinique des ataxies spinocérébelleuses autosomiques dominantes.

Le kit permet la quantification de la taille des allèles sains, intermédiaires, incertains et étendus, avec une taille égale ou inférieure à 200 répétitions. Les expansions de plus de 200 répétitions décrites pour SCA2 et SCA7 peuvent être détectées, mais pas quantifiées.

La procédure est basée sur l’amplification de l’ADN génomique, extrait du sang total et/ou d’un écouvillon buccal, par réaction en chaîne par polymérase (PCR ou TP-PCR) avec des amorces fluorescentes, puis sur l’analyse de la taille des fragments fluorescents amplifiés dans un séquenceur capillaire et la conversion de la taille des fragments en nombre de répétitions correspondant.

Le patient référé par le spécialiste de santé approprié (par exemple neurologue), en tenant compte de la compatibilité des symptômes présentés (trouble du spectre autistique, retard dans le rampement, la marche ou le retournement, comportement hyperactif ou impulsif, retard intellectuel, retard de la parole et du langage), et/ou de l’antécédent familial, peut être soumis à cette détermination. L’utilisateur prévu de ce kit est le personnel technique formé et qualifié pour effectuer le protocole décrit dans les instructions d’utilisation et l’interprétation de ses résultats.

FLUX DE TRAVAIL

RÉSULTATS

Limites

• Ce kit peut quantifier tous les allèles jusqu’à 200 répétitions de CAG.
• Les mutations (mutations ponctuelles, insertions, délétions) aux sites d’ancrage des amorces d’amplification sont possibles et peuvent entraîner l’absence de définition de l’allèle.
• D’autres technologies peuvent être nécessaires pour résoudre le génotypage.
• L’interprétation des données et des résultats doit être réalisée par du personnel qualifié.