Adellgene® Friedreich’s Ataxia

L’ataxie de Friedreich (FRDA), maladie dégénérative autosomique récessive, est la plus fréquente des ataxies héréditaires.

L’anomalie génétique associée à la FRDA est l’expansion du triplet GAA situé dans le premier intron du gène codant pour la frataxine (FXN). En fonction du nombre de répétitions obtenues, les allèles peuvent être classés en trois intervalles différents:

• Sain (entre 5 et 33 répétitions)
• Intermédiaire (34-65 répétitions)
• Pleine pénétrance (66->200 répétitions)

UTILISATION PRÉVUE

Adellgene® Friedreich’s Ataxia est un kit de diagnostic in vitro semi-automatisé conçu pour être utilisé dans les laboratoires cliniques et permettant de déterminer quantitativement le nombre de répétitions GAA (guanine-adénine-adénine) dans le premier intron du gène codant la frataxine (FXN), situé sur le chromosome 9, dont l’expansion entraîne la maladie de l’ataxie de Friedreich. Il vise à aider au diagnostic clinique de l’ataxie de Friedreich chez les individus présentant des symptômes compatibles, pouvant varier de légers à sévères.

Le kit permet la quantification de la taille des allèles normaux, intermédiaires et expansés avec une taille égale ou inférieure à 200 répétitions. Les expansions de plus de 200 répétitions peuvent être détectées, mais non quantifiées.

Le procédé est basé sur l’amplification de l’ADN génomique extrait de sang total et/ou de frottis buccal par PCR primée sur répétitions triplet (TP-PCR) avec des amorces fluorescentes, suivie de l’analyse des produits amplifiés sur un séquenceur capillaire et du calcul du nombre de répétitions à partir de la taille correspondante du produit amplifié.

Le patient, référé par le spécialiste de santé correspondant (par exemple, neurologue), peut faire l’objet de cette détermination, en tenant compte de la compatibilité des symptômes présentés. Parmi ces patients, on retrouve typiquement des manifestations neurologiques telles que ataxie progressive, dysarthrie, diminution de la sensibilité à la position et/ou aux vibrations dans les membres inférieurs, faiblesse des jambes, réponses plantaires extensives ; des manifestations musculosquelettiques telles que faiblesse musculaire, scoliose ou cardiomyopathie hypertrophique non obstructive ; des manifestations endocriniennes telles que diabète sucré ; et/ou atrophie optique ou surdité. Outre ces manifestations cliniques, l’existence d’antécédents familiaux peut être prise en compte.

L’utilisateur prévu de ce kit est un personnel technique formé et qualifié pour réaliser le protocole et interpréter les résultats tels que décrits dans les instructions d’utilisation.

FLUX DE TRAVAIL

RÉSULTATS

Échantillon avec deux allèles sains

Échantillon avec un allèle sain et un allèle expansé (>200 répétitions)

Échantillon avec deux allèles expansés (>200 répétitions)

LIMITES

• Des mutations (mutations ponctuelles, insertions, suppressions) dans les sites d’hybridation des amorces peuvent entraîner une absence de définition des allèles. Il peut s’avérer nécessaire d’utiliser d’autres technologies pour procéder au génotypage.
• Les données et l’interprétation des résultats doivent être examinés par du personnel qualifié.