L’apolipoprotéine E (APOE) est une protéine plasmatique clé impliquée dans le transport des lipides, notamment du cholestérol et des triglycérides, ainsi que dans la clairance des complexes de lipoprotéines via son interaction avec les récepteurs de la famille des LDL. Dans le système nerveux central, elle joue un rôle crucial dans l’homéostasie, la réparation neuronale et le métabolisme de la β-amyloïde. Le gène APOE est situé sur le chromosome 19q13.2 et comprend quatre exons et trois introns.
La variabilité génétique d’APOE est principalement déterminée par deux polymorphismes fonctionnels situés dans l’exon 4, rs429358 et rs7412, dont la combinaison définit trois allèles courants : ε2, ε3 et ε4. Ces allèles donnent lieu à six génotypes cliniquement pertinents (ε2/ε2, ε2/ε3, ε3/ε3, ε2/ε4, ε3/ε4 et ε4/ε4).
Les différents génotypes APOE sont associés à des différences dans le métabolisme lipidique et au risque de multiples pathologies, notamment la maladie d’Alzheimer à début tardif, les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2 et d’autres troubles neurodégénératifs. En particulier, l’allèle APOE ε4 représente le principal facteur de risque génétique de la maladie d’Alzheimer sporadique à début tardif, tandis que l’allèle ε2 est généralement associé à un effet protecteur contre cette pathologie, bien qu’il puisse conférer un risque de certaines anomalies lipidiques.
Dans le contexte thérapeutique, la détermination du statut APOE ε4 est particulièrement pertinente lors de l’utilisation de thérapies anti-amyloïde, telles que le lecanemab, en raison de son association avec un risque plus élevé d’anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA), notamment chez les individus homozygotes ε4. Tout cela renforce la recommandation de déterminer le génotype avant d’initier ce type de traitement, à la fois pour la stratification du risque et pour la planification du suivi clinique.
Genvinset® ApoE est un kit semi-automatisé destiné à la détection qualitative des génotypes du gène APOE (ε2, ε3 et ε4) dans l’ADN génomique extrait de sang total, associés à une prédisposition à la maladie d’Alzheimer à début tardif, au moyen de la technologie de PCR en temps réel utilisant des sondes spécifiques TaqMan®.
Le patient, adressé par le professionnel de santé concerné (neurologue, gériatre, médecin de médecine interne), et en tenant compte de la compatibilité des symptômes présentés, tels qu’un déclin cognitif progressif, et/ou de ses antécédents familiaux (par exemple, un ascendant direct diagnostiqué avec une maladie d’Alzheimer à début tardif), peut être soumis à un génotypage APOE. Les résultats de ce test ne doivent pas constituer l’unique base de la décision thérapeutique et doivent être utilisés comme aide au diagnostic, en complément des résultats d’autres marqueurs de la maladie.
L’utilisateur prévu du kit est un personnel technique formé à l’exécution du protocole et à l’interprétation des résultats décrits dans la notice d’utilisation.
Échantillon homozygote de type sauvage pour rs429358 et hétérozygote pour rs7412 (ε2/ε3)
Échantillon homozygote muté pour rs429358 et homozygote de type sauvage pour rs7412 (ε4/ε4)
Des résultats comparables sont obtenus pour les autres génotypes possibles.
Le kit détecte le génotype des variants rs429358 (NCBI dbSNP rs429358 ; NM_000041.2:c.388T>C) et rs7412 (NCBI dbSNP rs7412 ; NM_000041.2:c.526C>T) du gène APOE (OMIM : 107741).
Des variants situés au niveau des sites d’hybridation des amorces/sondes peuvent entraîner l’absence de définition allélique. D’autres technologies peuvent être nécessaires pour résoudre le typage : il est fortement recommandé de confirmer les échantillons homozygotes mutés par une méthodologie différente.
Ce produit est un outil auxiliaire pour la détermination des six génotypes du gène APOE associés à différents niveaux de risque de développement de la maladie d’Alzheimer et à diverses anomalies du métabolisme lipidique. Les résultats doivent être interprétés en association avec les données cliniques et les résultats d’autres tests réalisés chez le patient.
L’interprétation des résultats obtenus doit toujours être supervisée par du personnel qualifié.
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